- En la evaluación con 45 personas de entre 18 y 55 años neutralizó el virus
- Se aplicará a 30 mil pacientes en EU el 27 de julio para probar si las vacunas realmente son lo suficientemente fuertes para proteger a la gente del coronavirus
- Se augura tenerla en tiempo record en 2020
Cambridge, Massachusetts.- Los resultados en la primera fase de ensayos clínicos de la vacuna de Moderna para el COVID-19 dan resultados positivos. Los 45 participantes adultos sanos de entre 18 y 55 años produjeron anticuerpos que neutralizan el virus. El ensayo se hará con 30.000 participantes en Estados Unidos el 27 de julio.
La vacuna mRNA-1273 (de Moderna) generó respuestas inmunitarias anti-SARS-CoV-2 en todos los participantes. No se identificaron problemas de seguridad limitantes de los ensayos. Estos hallazgos apoyan un mayor desarrollo de esta vacuna, comunicó el laboratorio.
Dos inoculaciones con una nueva vacuna basada en ARNm de SARS-CoV-2 que codifica una proteína en el pico de coronavirus provocó altos títulos de anticuerpos neutralizantes de virus en voluntarios adultos sanos. También se obtuvieron respuestas de células T específicas del virus.
--"Los voluntarios desarrollaron lo que se conoce como anticuerpos neutralizantes en su torrente sanguíneo —moléculas que bloquean las infecciones— en niveles comparados con los hallados en personas que sobrevivieron a la COVID-19, reportó el equipo de investigación en la revista New England Journal of Medicine. [...] No hay garantía, pero el gobierno espera tener resultados para finales del año, lo que sería una velocidad récord para desarrollar una vacuna, la cual requiere dos dosis".
El análisis intermedio de las cohortes originales del estudio de fase 1 evaluó el programa de vacunación de dos dosis de mRNA-1273 en tres niveles de dosis (25, 100, 250 µg) en 45 adultos sanos de 18 a 55 años; Los resultados se reafirman y amplían a partir de los datos provisionales positivos anunciados el 18 de mayo.
Se observaron títulos de anticuerpos neutralizantes en el 100% de los participantes evaluados; al nivel de dosis de 100 µg seleccionado para la Fase 3, los títulos medios geométricos estaban por encima de los observados en sueros convalecientes
La vacunación con ARNm-1273 provocó respuestas de células T CD4 sesgadas por Th1
El ARNm-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado
Se espera que el estudio de la fase 3 de 30,000 participantes de datos comience el 27 de julio
El ARNm-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado, sin eventos adversos graves informados hasta el día 57. Los eventos adversos (EA) fueron generalmente transitorios y de gravedad leve a moderada. Los eventos adversos más notables se observaron en el nivel de dosis de 250 µg, con tres de esos 14 participantes (21%) que informaron uno o más eventos graves. Los eventos adversos sistémicos solicitados fueron más comunes después de la segunda vacunación y ocurrieron en siete de 13 (54%) participantes en el grupo de 25 µg, los 15 participantes en el grupo de 100 µg y los 14 participantes en el grupo de 250 µg.
Los eventos adversos sistémicos más comúnmente informados después de la segunda vacunación a la dosis de 100 µg fueron fatiga (80%), escalofríos (80%), dolor de cabeza (60%) y mialgia (53%), todos los cuales fueron transitorios y leves o moderados. gravedad. El evento adverso local solicitado más común a la dosis de 100 µg fue dolor en el sitio de inyección (100%), que también fue transitorio y de intensidad leve o moderada. La evaluación de los valores de laboratorio de seguridad clínica de grado 2 o superior y los eventos adversos no solicitados no revelaron patrones preocupantes.
El ARNm-1273 indujo anticuerpos de unión a la proteína Spike (S) de SARS-CoV-2 de longitud completa en todos los participantes después de la primera vacunación, y todos los participantes seroconvirtieron el día 15. Se observaron aumentos dependientes de la dosis en los títulos de unión en los tres niveles de dosis , y entre las vacunas primarias y de refuerzo dentro de las cohortes de dosis. Después de dos vacunas, en el día 57, los títulos medios geométricos excedieron los observados en sueros convalecientes obtenidos de 38 individuos con diagnóstico confirmado de COVID-19 1. De los 38 individuos en el grupo de sueros convalecientes, 15% fueron clasificados como síntomas severos (la hospitalización requiere cuidados intensivos y / o ventilación), el 22% tenía síntomas moderados y el 63% síntomas leves. Las muestras de sueros convalecientes se analizaron usando los mismos ensayos que las muestras de estudio.
La actividad neutralizante se evaluó en dos ensayos diferentes, un ensayo de neutralización de la placa de reducción de placa de SARS-CoV-2 (PRNT) y un ensayo de neutralización de pseudovirus (ensayo de neutralización de una ronda de infección de reportero lentivirus pseudotipado, PsVNA). Ningún participante tuvo una neutralización del virus del SARS-CoV-2 en vivo detectable o respuestas de PsVNA antes de la vacunación.
Después de dos vacunas, el ARNm-1273 produjo títulos de anticuerpos neutralizantes robustos. En el día 43, se observó actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 (PRNT80) en todos los participantes evaluados2. En la dosis seleccionada de Fase 3 de 100 µg, los niveles de título medio geométricos fueron 4,1 veces superiores a los observados en sueros de convalecencia de referencia (n = 3).
Después de la segunda vacunación, se detectaron títulos de anticuerpos neutralizantes de PsVNA en todos los participantes en todas las cohortes de dosis. Los títulos medios geométricos del día 57 a la dosis de 100 µg fueron 2,1 veces mayores que los observados en sueros convalecientes (n = 38) 3. Se observaron fuertes correlaciones entre los ensayos de unión y neutralización, y entre los ensayos de neutralización de virus vivos y pseudovirus. Se observó una respuesta de dosis clara en títulos geométricos medios
Las respuestas de células T también se evaluaron a los niveles de dosis de 25 µg y 100 µg. Después de la segunda vacunación, el ARNm-1273 provocó respuestas de células T CD4 sesgadas en Th1 sin una elevación significativa de las respuestas de células T CD4 sesgadas en Th2.
La evaluación de la durabilidad de las respuestas inmunes está en curso, y los participantes serán seguidos durante un año después de la segunda vacunación, con recolecciones de sangre programadas durante todo ese período. Otras siete cohortes en este estudio de Fase 1 han completado la inscripción: una cohorte de 50 µg en adultos de 18 a 55 años (n = 15), tres cohortes de adultos mayores (n = 30, edades de 56 a 70, 25 µg, 50 µg y 100 µg) y tres cohortes de adultos mayores (n = 30, de 71 años o más, 25 µg, 50 µg y 100 µg). Se espera que estos datos se publiquen por separado. Dado el aumento de la morbilidad y mortalidad de COVID-19 en adultos mayores y adultos mayores, la evidencia urgente del potencial de una vacuna para proteger a esta población es una prioridad urgente.
"Estos datos de Fase 1 demuestran que la vacunación con ARNm-1273 provoca una respuesta inmune robusta en todos los niveles de dosis y respalda claramente la elección de 100 µg en un régimen de cebado y refuerzo como la dosis óptima para el estudio de Fase 3", dijo Tal Zaks, MD, Ph.D., Director Médico de Moderna. "Esperamos comenzar nuestro estudio de Fase 3 del ARNm-1273 este mes para demostrar la capacidad de nuestra vacuna para reducir significativamente el riesgo de la enfermedad COVID-19".
“Estos datos positivos de la Fase 1 son alentadores y representan un importante paso adelante en el desarrollo clínico del ARNm-1273, nuestro candidato a la vacuna contra COVID-19, y agradecemos a los NIH por su colaboración continua. El equipo de Moderna continúa enfocándose en comenzar nuestro estudio de Fase 3 este mes y, si tiene éxito, presentar un BLA ", dijo Stéphane Bancel, Director Ejecutivo de Moderna. "Nos comprometemos a avanzar en el desarrollo clínico del ARNm-1273 de la manera más rápida y segura posible mientras invertimos para ampliar la fabricación para que podamos ayudar a abordar esta emergencia de salud global".
Moderna está trabajando estrechamente con Operation Warp Speed (OWS) y los NIH, incluida la Red de Ensayos de Prevención COVID-19 (COVPN) del NIAID, para llevar a cabo el estudio COVE de la Fase 3. Trabajando junto con colaboradores como NIH, la Compañía espera lograr un objetivo compartido de que los participantes en el estudio COVE sean representativos de las comunidades con mayor riesgo de COVID-19 y de nuestra sociedad diversa.
Moderna ha completado la fabricación de la vacuna requerida para comenzar el estudio de Fase 3. Con la dosis de la Fase 3 finalizada en 100 μg, la Compañía sigue en camino de poder entregar aproximadamente 500 millones de dosis por año, y posiblemente hasta 1 billón de dosis por año, comenzando en 2021 desde el sitio de fabricación interno de la Compañía en EE. UU. colaboración con Lonza. Además, Moderna anunció recientemente una colaboración con Catalent para la fabricación a gran escala y con acabado de relleno comercial de mRNA-1273 en las instalaciones biológicas de Catalent en Indiana. El 9 de julio, Moderna anunció una colaboración con ROVI para la fabricación a gran escala de relleno comercial de mRNA-1273 destinada en principio a abastecer a los mercados.
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